临床试验方案修订对临床试验结果和费用的不良影响

药理学试验解决方案是从前提药理学试验成功一个系统积极开展的也就是说，其一经制订并许可就不宜限于。在实际上的药理学试验积极开展步骤里面，有时对药理学试验解决方案确有不宜该同步进行订正。但是，如果订正过于轻率的话，就确实受到影响到试验结果、试验天数和试验经费。

长期以来，对于医药旧金山公司和CRO旧金山公司而言，因药理学试验解决方案的订正而造成的解决方案外的延后、暂时里面止和耗费都是非常大的挑战。尽管拥有合理和深入的外部甄别和许可流程，大多数增补的解决方案还是就会订正多次，相当多是III期研究成果。

旧金山塔夫茨药品研发研究成果里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型医药旧金山公司和CRO旧金山公司协作，收集2010至2013中期836个I期-IIIb期或IV期的全球药理学试验解决方案，并对相不宜的984次解决方案订正同步进行比对，以探究如何负责管理和减缓解决方案外的大量耗费，以及对已增补解决方案想到实质性改变而造成的研究成果延后情况下。具体见表1。

研究成果只比对了更进一步的、近期的解决方案订正。即在全球范围内、经过特别委员就会或者税务部门许可后，还需要外部许可的才能实行的订正。极少传统意义某个国家的订正被除去仍要。

同步进行这项研究成果的旧金山公司包括有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德泰来、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验解决方案里面，有57%经历了大概一次的更进一步订正，超过每个解决方案有2.1次更进一步订正，其里面31个解决方案订正每一次超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的超过订正每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步订正里面，2015年样本为45%被同步进行的旧金山公司视为“部分”或“极少极少”可以避免的。可以避免的订正包括：解决评审就会缺陷、叙述从前后不明确以及入组标准不可取。这类订正在2010年的研究成果解决方案里面数量为33%。另外，每3个更进一步订正里面就有1个被并不一定为“极少极少必然”，包括采购上的叠加和税务部门要求的订正。见表2。

更进一步订正大多数愈演愈烈在入组从前期(62%)，其里面23%愈演愈烈在首名受测者第一次用药从前。15%的更进一步订正愈演愈烈在取消入组后。就订正民间组织而言，74%由申办方发起，20%是因为税务部门的要求而同步进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

订正使得研究成果间隔时间拉长，既有研究成果接下来间隔时间和用药天数分别超过增大了18%和64%。超过来看，与没有订正解决方案的研究成果相对来说，愈演愈烈大概1次更进一步订正的研究成果接下来间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，订正后的研究成果解决方案不一定比未订正从前实际上筛选和入组病患者数明显增大。另外，更进一步订正的实行需要耗费价格，II期和III期解决方案的1次订正所相关到的同样支出里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步订正既就会对筛选和入组起到大力的依赖性，但也就会造成更长的用药天数和很低的支出。本研究成果显示，一个迥然不同的订正就会增大65天的研究成果天数(里面位值)。增大的间隔时间里，46%用于拒绝执行所需要的改变。而总间隔时间表的43%与授予高管层以及特别委员就会许可相研究成果近期，III期研究成果的一项更进一步订正的价格的里面位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小数点极少说明了同样价格，而且因为同步进行调查的旧金山公司只报告了部分价格，这个小数点并不完整。订正解决方案造成的最高者的同样价格是修改厂商选择权以及额外支付给特别委员就会的支出。而因此增大的间接价格无疑远高于同样价格。据估算急于研发一个药品的支出(同样价格加上与药理学研发的机具和配套相关的价格)，实行一项III期研究成果解决方案的更进一步订正造成的间接价格的总数比同样价格高3-4倍。

解决方案订正拉长了癌症成果接下来的间隔时间，最大者的牺牲是延后了市场上不宜用属于自己治疗方式和那些需要得到这些保健食品的病患者的间隔时间。很多旧金山公司都已经意识到，不宜减缓大量订正解决方案的情况下下愈演愈烈。

要减缓避免的解决方案订正，要对上游的研发解决方案和解决评审就会步骤同步进行极其重要的改进。目从前越来越多的旧金山公司选用预测性的比对，以在早期管理者从前期试图减缓解决方案简化频率。针对解决方案订正积极开展后续研究成果，包括评量解决方案订正拒绝执行对间隔时间受到影响，对研究成果里面心拒绝执行可靠性颗粒度比对，以及探究同步进行研究成果的受测者的经验。

当从前的药品研发处于很低的危险性、更低的可靠性和很低的投资自然环境里面，减缓须要的解决方案订正，可以提高效率和支出，并不一定资源的重新分配，并推动研究成果很低效的拒绝执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊登于《国际保健食品检查和动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5