临床试验方案增订对临床试验结果和费用的影响

抗病毒可行性是保证抗病毒顺利有序开展的先决条件，其一经制定并审批就应完全符合继续执行。在理论上的抗病毒开展每一次内都，有时对抗病毒可行性不对确实完成制定。但是，如果制定不够认真的话，就有可能影响到试制结果、试制天数和试制经费。

长期以来，对于葛兰素史克Corporation和CROCorporation而言，因抗病毒可行性的制定而引致的计划外的延迟、内都断和耗费都是很大的挑战。尽管持有完全符合和深入的之下审查和审批方式上，大多数草稿的可行性还是会制定多次，特别是III期研究课题。

宾夕法尼亚州塔夫茨抗生素合作开发研究课题内都心(Tufts CSDD)与15家大内都型葛兰素史克Corporation和CROCorporation合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球性抗病毒可行性，并对也就是说的984次可行性制定完成研究，以了解到如何负责管理和下降计划外的大量耗费，以及对已草稿可行性来作关键性改变而引致的研究课题延迟可能会。具体见表1。

研究课题只研究了实质的、全球性性的可行性制定。即在全球性以内、经过管理委员会或者监管部门机构审批后，还须要之下审批的才能制订的制定。仅局限于某个国家的制定被排除在外。

参加这项研究课题的Corporation包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制可行性内都，有57%亲身经历了据估计一次的实质制定，最少每个可行性有2.1次实质制定，其内都31个可行性制定次数有约5次。另外，I期、II期和III期可行性的最少制定次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质制定内都，2015年统计数据为45%被参加的Corporation视为“部分”或“完全”可以不致的。可以不致的制定包括：可行性设计缺陷、叙述前后不一致以及入组标准不可行。这类制定在2010年的研究课题可行性内都百分比为33%。另外，每3个实质制定内都就有1个被定义为“完全不可不致”，包括生产上的变化和监管部门机构要求的制定。见表2。

实质制定大多数引发在入组期中(62%)，其内都23%引发在首名成年人第一次口服前。15%的实质制定引发在停止入组后。就制定推动者而言，74%由申办方发起，20%是因为监管部门机构的要求而完成的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

制定使得研究课题时长延长，基本研究课题持续时长和口服天数分别最少上升了18%和64%。最少来看，与没有制定可行性的研究课题彼此之间比，引发据估计1次实质制定的研究课题持续时长要长3个月(580天vs 490天)。

从成本高来看，制定后的研究课题可行性上会比未制定前理论上筛选和入组患者数明显上升。另外，实质制定的制订须要耗费成本高，II期和III期可行性的1次制定所就其到的理论上上开支内都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质制定既会对筛选和入组起到积极的作用，但也会造成愈来愈长的口服天数和愈来愈高的开支。本研究课题推测，一个典型的制定会上升65天的研究课题天数(内都位值)。上升的时长内都，46%用于继续执行所须要的改变。而总时长表的43%与获得高管层以及管理委员会审批彼此之间研究课题结果推测，III期研究课题的一项实质制定的成本高的内都位值是53.5万美元，比最初预计的要高。这个数字仅揭示理论上上成本高，而且因为参加报告的Corporation只报告了部分成本高，这个数字不一定完整。制定可行性引致的最高的理论上上成本高是变愈来愈供应商合同以及额外偿付给管理委员会的开支。而因此上升的间接成本高不可否认远高于理论上上成本高。据估测失败合作开发一个新药的开支(理论上上成本高舍弃与临床合作开发的所需和体育场馆彼此之间关的成本高)，制订一项III期研究课题可行性的实质制定引致的间接成本高的多达比理论上上成本高高3-4倍。

可行性制定延长了医学研究课题持续的时长，最大的代价是延迟了市场上应用新的治疗工具和那些须要获得这些药品的患者的时长。很多Corporation都仍未意识到，应下降大量制定可行性的情形引发。

要下降但会的可行性制定，要对干流的合作开发设计计划和可行性设计每一次完成重要的革新。目前越来越多的Corporation采用预测性的研究，以在以前决策期中竭力下降可行性修订增益。针对可行性制定开展后续研究课题，包括评估可行性制定继续执行对时长影响，对研究课题内都心继续执行经济性颗粒度研究，以及了解到参加研究课题的成年人的方面。

也就是说的抗生素合作开发西北面愈来愈高的风险、愈来愈低的经济性和愈来愈高的投资周边环境内都，下降可不致的可行性制定，可以节省时长和开支，意味着天然资源的重新分配，并推动研究课题愈来愈高效的继续执行。

(比如说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《亚太地区药品检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5